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DNA甲基化年龄的加速与肌萎缩侧索硬化发病年龄和生存期有关

[] [] [] 发布人:润洲学习网   发布日期:2020-08-04 19:52   共 5 人浏览过

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        肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者,包括C9orf72携带者和同卵双胞胎,具有高度可变的疾病特征(如病程和发病年龄/部位),这表明表观遗传变异的影响。DNA甲基化(DNAm)是一种重要的表观遗传修饰,与多种神经退行性疾病的风险有关。在与年龄相关的CpG上对DNAm水平进行累积评估,可以估计多组织DNAm年龄,这可能比按时间顺序的年龄更准确地评估生物年龄。本文对主要散发性ALS患者的血液或中枢神经系统(CNS)组织样本中的DNAm进行了全基因组调查 ,并且评估了DNAm年龄加速与疾病发病年龄和生存期的关系。

        方法:考虑到所报告的评估DNAm年龄的3年误差,将患者分为三组:正常年龄组(n=82,DNAm年龄加速在-3到3岁之间,中位数= 0.5岁),缓慢老化组(n=125,DNAm年龄加速<3岁,中位数= -6.3岁)和快速老化(n=42,DNAm年龄加速>3岁,中位数= 5.7年)。

        结果:多元线性回归分析发现血源性DNAm年龄加速与ALS发病年龄之间存在高度显著的相关性。基于血液/中枢神经系统的DNAm年龄加速与遗传原因不明的ALS患者的发病年龄和生存期显著相关,这表明一种新的表观遗传修饰因子。

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